Evaluation of newborn screening in the state of Mato Grosso from 2005 to 2019 / Avaliação da triagem neonatal no Estado de Mato Grosso no período de 2005 a 2019

ABSTRACT Objective: To evaluate quality indicators of the Neonatal Screening Referral Service of the state of Mato Grosso (NSRS-MT) from 2005 to 2019. Methods: Cross-sectional, retrospective, exploratory, descriptive, and observational study from 2005 to 2019. The following parameters were analyzed: age of newborns at the first collection, time between sample collection and arrival at the laboratory, time between the arrival and release of results and time between requesting the second sample and arrival at the NSRS. The population coverage of the program and the incidence of each clinical situation screened were also analyzed. Results: NSRS-MT coverage was analyzed and recorded as 76%. The incidence was analyzed for congenital hypothyroidism (CH) 1:1867, phenylketonuria (PKU) 1:33,311, sickle cell disease (SCD) 1:2004, cystic fibrosis (CF) 1:12,663, congenital adrenal hyperplasia (CAH) 1:15,843, and biotinidase deficiency (DB) 1:25,349. The median age (days) at the first consultation was: 44 for HC, 22 for PKU, 60 for DF, 52 for FC, 79 for HAC and 79 for DB. The mean time between exam collection and delivery to the NSRS was 8.4 days; between the arrival and release of results, 9 days; and for the return of recalls, 59 days. Conclusions: Regarding the coverage of the target population and collection at the ideal age, the NSRS-MT presents values below the national average. However, regarding the mean age at the time of the first consultation, the state's performance is better than the national.

RESUMO Objetivo: Avaliar indicadores de qualidade do Serviço de Referência em Triagem Neonatal do Estado de Mato Grosso (SRTN/MT) no período de 2005 a 2019. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, exploratório, descritivo e observacional, que utilizou dados do formulário FormSUS nos anos de 2005 a 2019. Foram analisados os seguintes parâmetros: idade dos recém-nascidos na primeira coleta, tempo entre coleta da amostra e chegada ao laboratório, tempo entre a chegada e a liberação dos resultados e tempo entre a solicitação da segunda amostra até a chegada ao SRTN. Foram analisadas, também, a cobertura populacional do programa e a incidência de cada situação clínica triada. Resultados: Cobertura do SRTN-MT: 76%. Incidências: hipotireoidismo congênito (HC) 1:1.867, fenilcetonúria (PKU) 1:33.311, doença falciforme (DF) 1:2.004, fibrose cística (FC) 1:12.663, hiperplasia adrenal congênita (HAC) 1:15.843 e deficiência de biotinidase (DB) 1:25.349. A mediana da idade (dias) na primeira consulta foi: 44 para HC, 22 para PKU, 60 para DF, 52 para FC, 79 para HAC e 79 para DB. A média entre a coleta do exame e a entrega no SRTN foi de 8,4 dias; entre a chegada e liberação dos resultados, de 9 dias; e para o retorno de reconvocados, de 59 dias. Conclusões: Com relação à cobertura da população alvo e a coleta na idade ideal, o SRTN apresenta valores abaixo da média nacional. Contudo, quanto à idade média no momento da primeira consulta, o desempenho de MT é melhor que a média nacional.

Perthes-Like Disease Masquerading Non-Classical MPS

Abstract Mucopolysaccharidoses (MPS) are inborn errors of metabolism caused by deficient lysosomal enzymes, leading to organomegaly, hip osteonecrosis, coarse facial features, bone deformities, joint stiffness, cardiac and pulmonary symptoms (MPS VI) or hypermobility (MPS IVA). Some patients may present with non-classical forms of the disease in which osteoarticular abnormalities are the initial symptoms of non-classical forms. As orthopedists and surgeons are the specialists most frequently consulted before the diagnosis, it is critical that MPS may be considered as a differential diagnosis for patients with bone dysplasia. Experts in Latin America reviewed medical records focusing on disease onset, first symptoms and the follow-up clinical and surgical outcomes of non-classical MPS VI and IVA patients. All patients displayed orthopedic issues, which worsened over time, followed by cardiac and ophthalmological abnormalities. Our findings enlighten the necessity of including non-classical MPS as possible diagnosis for patients who report osteoarticular abnormalities in absence of inflammation.

Identification of mutations in the pah gene in pku patients in the state of mato grosso / Identificação de mutações no gene da pah em pacientes com fenilcetonúria do estado de mato grosso

ABSTRACT Objective: To identify phenylalanine hydroxylase (PAH) mutations in patients with phenylketonuria (PKU) from the Newborn Screening Service in Mato Grosso, Midwest Brazil. Methods: This is a cross-sectional descriptive study. The sample consisted of 19 PKU patients diagnosed by newborn screening. Molecular analysis: DNA extraction using the "salting-out" method. Detection of IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q, R261X, R252W, and R408W mutations by the restriction fragment length polymorphism (RFLP) technique. Results: Two mutant alleles were identified in four patients (21.1%), one allele in five patients (26.2%), and none in the remaining ten patients (52.6%). A total of 13/38 alleles were detected, corresponding to 34.2% of the PAH alleles present. The most prevalent variant was V388M (13.2% of the alleles), followed by R261Q (10.1%) and IVS10nt-11G>A (7.9%). Three variants (R261X, R252W, and R408W) were not found. The most frequent mutation types were: missense mutation in eight alleles (18.4%) and splicing in four alleles (10.5%). The model proposed by Guldberg to determine a genotype/phenotype correlation was applied to four classical PKU patients with two identified mutations. In three of them, the predicted moderate/moderate or moderate PKU phenotype did not coincide with the actual diagnosis. The prediction coincided with the diagnosis of one classic PKU patient. The estimated incidence of PKU for Mato Grosso, Brazil, was 1:33,342 live births from 2003 to 2015. Conclusion: The only mutations found in the analyzed samples were the IVS10nt-11G>A, V388M, and R261Q. The genotype/phenotype correlation only occurred in four (5.3%) patients.

RESUMO Objetivo: Identificar mutações da fenilalanina hidroxilase (PAH) em pacientes com PKU (fenilcetonúria) do Serviço de Triagem Neonatal em Mato Grosso. Métodos: Estudo de corte transversal. Amostra composta de 19 pacientes com PKU através do exame de triagem neonatal biológica. Análise molecular: a) extração de DNA pela metodologia "salting out". B) detecção de mutações IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q, R261X, R252W e R408W pela técnica de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP). Resultados: Dois alelos foram identificados em quatro pacientes (21,1%), um alelo em cinco pacientes (26,2%) e nenhum nos dez pacientes restantes (52,6%). Um total de 13/38 alelos foram identificados, correspondendo a 34,2% dos alelos PAH presentes. A variante mais prevalente foi a V388M (13,2% dos alelos), seguida de R261Q (10,1%) e IVS10nt-11G>A (7,9%). Três variantes (R261X, R252W e R408W) não foram encontradas. Os tipos de mutações mais frequentes foram: troca de sentido em oito alelos (18,4%) e emenda em quatro alelos (10,5%). O modelo proposto por Guldberg para determinar uma correlação genótipo/fenótipo foi aplicado para quatro pacientes clássicos de PKU, com duas mutações identificadas. Em três, o fenótipo previsto de PKU moderada/moderada ou moderada não coincidiu com o diagnóstico real. A predição coincidiu com o diagnóstico de um paciente PKU clássico. A incidência de PKU estimada para Mato Grosso, Brasil foi de 1:33.342 nascidos vivos para o período de 2003 a 2015. Conclusões: Foram encontradas apenas as mutações IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q nas amostras analisadas. A correlação genótipo/fenótipo ocorreu em quatro (5,3%) pacientes.

Qualificação e provimento de médicos no contexto da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no Sistema Único de Saúde (SUS) / Qualification and provision of physicians in the context of the National Policy on Comprehensive Care of People with Rare Diseases in the Brazilian National Health System (SUS) / Calificación y provisión de médicos en el contexto de la Política Nacional de Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras en el Sistema Brasileño de Salud (SUS)

Este ensaio teórico reflete sobre a qualificação e o provimento de médicos no contexto da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no SUS. Para isso, apresentamos a Política e suas diretrizes, e situamos a discussão em torno de duas estratégias integradas: o provimento e a fixação de médicos geneticistas; e a capacitação de profissionais da Atenção Primária à Saúde em relação às doenças genéticas e aos defeitos congênitos. Finalmente, considerando as Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de Graduação em Medicina, apresentamos uma proposta de perfil de competência mínimo em Genética, elaborada para instrumentalizar os cursos de graduação da área da Saúde, em particular os cursos de Medicina. Assim, oferecemos um referencial teórico para apoiar o delineamento de programas de educação e formação em Saúde, contribuindo para inclusão do cuidado em Genética no SUS.(AU)

This theoretical essay reflects on the qualification and provision of physicians in the context of the National Policy on Comprehensive Care of People with Rare Diseases in the SUS. To carry out this analysis, we introduce the Policy and its guidelines, with a focus on discussion of two integrated strategies: the provision and settlement of geneticist physicians; and training of primary care professionals with regard to genetic diseases and congenital defects. Finally, in view of the Brazilian National Curriculum Guidelines for undergraduate medical courses, we suggest a profile of minimum competencies required in Genetics, developed in order to provide resources to undergraduate courses in Health, in particular, medical courses. We provide a theoretical reference to support the outline of programs of education and training in Health, contributing to including Genetics in the SUS.(AU)

Este ensayo teórico reflexiona sobre la calificación y la provisión de médicos en el contexto de la Política Nacional de Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras en el SUS. Para ello, presentamos la Política y sus directrices y situamos la discusión alrededor de dos estrategias integradas: la provisión y la fijación en el área de médicos genetistas y la capacitación de profesionales de Atención Primaria a la Salud en relación a las enfermedades genéticas y a los defectos congénitos. Finalmente, considerando las Directrices Curriculares Nacionales del Curso de Graduación en Medicina, presentamos una propuesta de perfil de competencia mínimo en Genética, elaborada para instrumentalizar los cursos de graduación del área de la Salud, en particular los cursos de Medicina. De esta forma, ofrecemos una referencia teórica para apoyar el delineamiento de programas de educación y formación en Salud, contribuyendo para la inclusión del cuidado en Genética en el SUS.(AU)

Prevalência de escoliose idiopática e variáveis associadas em escolares do ensino fundamental de escolas municipais de Cuiabá, MT, 2002 / Prevalence of idiopathic scoliosis and associated variables in schoolchildren of elementary public schools in Cuiabá, state of Mato Grosso, 2002

OBJETIVO: Estimar a prevalência de escoliose idiopática e variáveis associadas em escolares do ensino público fundamental. MÉTODOS: Estudo de corte transversal em duas fases, sendo a primeira nas salas de aula, com teste de Adams. Os que apresentaram Adams positivo foram convidados para a segunda fase, que constou de entrevista para fatores associados e exames para escoliose. Aqueles com teste confirmado nessa fase foram radiografados para escoliose e outras alterações. Para cálculo de prevalência utilizou-se, como ponto de corte, curvas > 5 e > 10 graus Cobb. RESULTADOS: Na primeira fase contaram-se 382 escolares com teste Adams positivo; destes, 210 compareceram para a segunda fase, sendo 142 com o teste confirmado. Comparando-se as variáveis idade, sexo e cor da pele, pelo teste de Qui-quadrado, do grupo das perdas (n = 172) com aqueles que atenderam ao convite (n = 210), não observamos diferenças com significância estatística, permitindo a validade para a amostra estudada (n = 3.105). A prevalência estimada de escoliose foi de 5,3 por cento para curvas > 5 graus Cobb, e de 2,2 por cento para curvas > 10 graus Cobb. Curva torácica foi observada em 44,8 por cento, Risser grau 1 em 97,4 por cento e 13,2 por cento de rotação vertebral grau I. Observou-se significância estatística (p < 0,05) na associação de escoliose com atividade física. CONCLUSÃO: A prevalência estimada da escoliose, em nosso estudo, é comparável com aquelas descritas na literatura, e o seu diagnóstico e acompanhamento são importantes na promoção da saúde e prevenção de distúrbios mais graves.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of idiopathic scoliosis and its associated factors in schoolchildren of elementary public schools. METHODS: Cross sectional two-phase study, the first of which in classrooms. Those considered Adams positive were invited for the second phase, which consisted of an interview for associated factors and a scoliosis exam. Those with a confirmed test in the second phase were submitted to x-rays for scoliosis and other factors. To estimate the prevalence, curves with > 5 and > 10 Cobb degrees were used as cut off. RESULTS: In the first phase, 382 students were counted as Adams positive; of these 210 came for the second phase, 142 of which with a confirmed test. Using a chi-square test to compare the variables age, sex and color of the lost group (n = 172) to the group that accepted the invitation (n = 210), no statistical significance was observed, allowing statistical inference for the sample studied (n = 3,105). The estimated prevalence of scoliosis in the sample studied was 5.3 percent for curves > 5 Cobb degrees and 2.2 percent for curves > 10 Cobb degrees. Thoracic curves were observed in 44.8 percent, Risser grade 1 in 97.4 percent, and vertebral rotation degree I in 3.2 percent. Statistical significance was observed (p < 0.05) for the association of scoliosis with: physical activity, hump, and flexibility of the spine to the right. CONCLUSION: The estimated prevalence of scoliosis in our study is comparable to those from other studies. However, its diagnosis and follow-up are important to health promotion and to the prevention of more severe disorders.

Características clínicas e citogenéticas da síndrome de Turner na região Centro-Oeste do Brasil / Clinical and cytogenetic aspects of the Turner syndrome in the Brazilian Western region

OBJETIVO: examinar a associação entre características citogenéticas e alterações clínicas em pacientes com síndrome de Turner (ST). MÉTODOS: Foram incluídas 42 pacientes. Os dados clínicos foram colhidos e registrados em formulário padronizado com entrevista do responsável e, quando possível, com a própria paciente, seguido de exame físico detalhado. A associação entre cariótipo e intercorrências clínicas foram examinadas pelo teste do χ2. RESULTADOS: Das pacientes, 64 por cento tinham cariótipo 45,X; 26,2 por cento 45,X/46,X; 7 por cento 45,X/46Xi(Xq) e 2,3 por cento 45,X/46,X,Del(Xq). Independentemente do cariótipo, 100 por cento das pacientes apresentaram baixa estatura. A implantação baixa dos cabelos foi mais frequente nas pacientes com cariótipo 45,X (p=0,03). Anomalias cardiovasculares (45 por cento), otites (43 por cento), disfunção da tireoide (33 por cento) e hipertensão arterial (26,6 por cento) foram as alterações clínicas mais frequentes e não mostraram correlação com o cariótipo. A avaliação de medidas antropométricas revelou correlação positiva entre a idade e o diâmetro da cintura e quadril (r=0,9; p=0,01). Trinta e uma pacientes (74 por cento) faziam ou tinham feito uso de medicamentos, sendo que hormônio de crescimento (43 por cento), esteroides sexuais (30 por cento), tiroxina (11,9 por cento) e oxandrolona (9,5 por cento) foram os mais utilizados. A comparação da idade da gestação no momento em que ocorreu o parto com dificuldade no aprendizado mostrou razão de prevalência de 1,71 (p>0,05). CONCLUSÃO: a implantação baixa dos cabelos é o estigma mais prevalente nas pacientes com cariótipo 45,X e as alterações clínicas mais comuns são as cardiovasculares, otites, hipertensão arterial e disfunções tireoidianas, porém não apresentam correlação com o cariótipo.

PURPOSE: to examine the association between cytogenetic characteristics and clinical and epidemiological changes in patients with Turner syndrome (TS). METHODS: Forty-two patients were included. Data were collected using a standardized questionnaire in interviews conducted with the responsible person and, when possible, with the patient. A detailed physical examination was performed. The association between karyotype, stigmata and clinical disorders were examined using the χ2 test. RESULTS: Sixty-four percent of TS patients were 45,X; 26,2 percent 45,X/46,X;7 percent 45,X/46Xi(Xq), and 2,3 percent 45,X/46,X,Del(Xq). Regardless of the karyotype, all patients had short stature. Low hair implantation was more frequent in patients with 45,X (p=0.03). Cardiovascular abnormalities (45 percent), otitis (43 percent), thyroid dysfunction (33 percent) and hypertension (26.6 percent) were the most frequent clinical disorders, but without correlation with the karyotype. Anthropometric measurements revealed a positive linear correlation of waist and hip circumference with age (r=0.9, p=0.01). Thirty-one patients (74 percent) were using or had previously used growth hormone (43 percent), sex steroids (30 percent), thyroxine (11.9 percent) or oxandrolone (9.5 percent). Comparison between gestational age at birth and learning difficulties showed a prevalence ratio of 1.71 (p>0.05). CONCLUSION: Low hair implantation is the most prevalent stigma in patients with a 45,X karyotype and the most common clinical changes were cardiovascular problems, otitis, thyroid dysfunction and hypertension; however, they did not show any correlation with the karyotype.

Homozygotic intronic GAA mutation in three siblings with late-onset Pompe's disease / Mutação homozigótica intrônica no gene GAA em três irmãos com doença de Pompe de início tardio

Pompe's disease (PD) is a metabolic myopathy caused by the accumulation of lysosomal glycogen, secondary to acid α-glucosidase (GAA) enzyme deficiency. Childhood and late-onset forms are described, differing by the age of onset and symptoms. In this study were analyzed affected siblings with Pompe's disease (PD) and their distinct clinical and pathological presentations. METHOD: Diagnosis was performed by the clinical presentation of limb-girdle dystrophies and respiratory compromise. Confirmatory diagnoses were conducted by muscle biopsy, GAA activity measurement and by GAA gene genotyping. RESULTS: The findings suggested muscular involvement due to GAA deficiency. GAA genotyping showed they are homozygous for the c.-32-3C>A mutation. CONCLUSION: Herein we reported a family where three out of five siblings were diagnosed with late-onset PD, although it is a rare metabolic disease inherited in an autossomal recessive manner. We emphasize the importance of including this presentation within the differential diagnoses of the limb-girdle dystrophies once enzyme replacement therapy is available.

A doença de Pompe (DP) é uma miopatia originada do acúmulo lisossomal de glicogênio, devido à deficiência da enzima α-glicosidase ácida (GAA), sendo descritas formas de inicio precoce e tardio. Neste estudo analisamos retrospectivamente o perfil clinico e patológico de 3 irmãos portadores de doença de Pompe de inicio tardio. MÉTODO: O diagnóstico foi realizado mediante apresentação clinica de distrofia de cinturas associado a comprometimento respiratório, sendo confirmado por biópsia muscular e análise da atividade e genotipagem da GAA. RESULTADOS: Os exames clínicos e laboratoriais demonstram envolvimento muscular devido à deficiência da GAA, com uma mutação c.-32-3C>A em homozigose. CONCLUSÃO: Relatamos os aspectos clínicos e laboratoriais de 3 irmãos afetados por doença de Pompe de início tardio. Enfatizamos a importância de incluir esta patologia no diagnóstico diferencial das distrofias de cinturas, uma vez que para esta patologia específica existe a possibilidade terapêutica através de reposição enzimática.

Vigilância epidemiológica de anomalias congênitas em um hospital universitário de Mato Grosso, Brasil / Surveillance of congenital anomalies in an university hospital of Mato Grosso, Brazil

Objetivos: Sistematizar o registro de Anomalias Congênitas (AC) em um Hospital Universitário de Mato Grosso e avaliar a qualidade do preenchimento do Campo 34 da Declaração de Nascidos Vivos (DVN). Método: Estudo prospectivo no qual foram avaliados, entre dezembro de 2005 e novembro de 2006, os recém-nascidos vivos (RNs) vivos do Hospital Geral Universitário visando identificar AC. Foram estabelecidas as frequências de AC na amostra e de outras variáveis. A adequação do preenchimento do Campo 34 da DNV foi estudada. Resultados: Foram 2.750 RNs, sendo 63 com AC (2,29%). Aproximadamente 80% dos RNs pesavam entre 2501 e 4000g. Os grupos de maior risco para AC foram os de 1501-2000 (7,46%) e de 1001-1500 gramas (5,17%); mães na faixa etária de 40-44 anos, seguida de 35-39 e 30-34 anos. Aproximadamente 85% das mães eram tercigestas. Observou-se maior frequência de AC entre as mulheres de 6 e 7 gestações. Nos RNs com AC, constatou-se que 30 eram do sexo masculino, 32, do sexo feminino e apenas 1 caso de intersexo. Agrupando: Anomalias de membros (16), anomalias do sistema nervoso (10), anomalias orofaciais (9), anomalia genital (6), defeitos de parede abdominal (5), síndrome de Down (3), anomalias do sistema respiratório (3), acondroplasia (1), anomalias múltiplas (4) anomalias não agrupadas (6). Em 23 casos, o preenchimento do Campo 34 foi feito de maneira correta. No restante (63,49%), o preenchimento foi incorreto ou não existente. Conclusão: Há subregistro de AC no Hospital estudado. O preenchimento do Campo 34 tem sido sistematicamente negligenciado, acarretando prejuízos nos registros oficiais.

To systematise the record of Congenital anomalies (CA) in a University Hospital of Mato Grosso and assess the quality of the completion of the Field 34 of Declaration of Live Births (DLB). Methods: Prospective which were evaluated between December 2005 and November 2006 the University General Hospital of living newborn (LN) to identify CA. Have been established in the frequencies of CA sample and other variables. The adequacy of the completion of Field 34 of DLB was studied. Results: There were 2,750 LN, 63 with CA (2.29%). Approximately 80% of LN weighs between 2501 and 4000g. The groups most at risk for CA were those of 1501-2000 (7.46%) and 1001-1500grams (5.17%); mothers in the age group of 40-44 years, followed by 35-39 and 30-34 years old. Approximately 85% of mothers had 3 pregnancies. Increased frequency of CA was observed between women, 6 and 7 pregnancies. In LN with CA, it was found that 30 were male, 32 female and only 1 intersex. Combining: Anomalies of members (16), disorders of the nervous system (10), abnormal orofacial (9), genital anomaly (6), defects in the abdominal wall (5), Down syndrome (3), disorders of the respiratory system (3), achondroplasia (1), multiple anomalies (4) anomalies not grouped (6). In 23 cases, the completion of the Field 34 has been done so correctly. In the remainder (63.49%), the filling was incorrect or non-existent. Conclusion: There a few registration of CA in Hospital studied. The completion of the Field 34 has been systematically neglected, resulting in losses official records.

Estudo descritivo da demanda de um Serviço de Citogenética Clínica no Estado do Mato Grosso: 2003 a 2007 / Study describing the demand for a service Cytogenetics Clinics in Mato Grosso: 2003 to 2007

Objetivo: Identificar a frequência dos resultados citogenéticos realizados na demanda da Unidade de Genética Médica e Biologia Molecular do Hospital Geral Universitário (UGM/UNIC) entre 2003 e 2007. Método: Estudo retrospectivo de pacientes encaminhados a UGM/UNIC provenientes dos ambulatórios do HGU e de outros serviços de saúde do Estado e região...

Objective: To evaluate the results achieved cytogenetic demand in the Unit of Medical Genetics and Molecular Biology of the University General Hospital (UGM/UNIC) between 2003 and 2007. Methods: Retrospective study patients referred to HGU/UNIC from the state and region...

Prevalence of the polymorphism MTHFR A1298C and not MTHFR C677T is related to chromosomal aneuploidy in Brazilian Turner Syndrome patients / A prevalência do polimorfismo A1298C e não do C677T do gene MTHFR está relacionada à ocorrência de aneuploidias cromossômicas em mulheres brasileiras portadoras da síndrome de Turner

BACKGROUND: Dysfunctions in the folate metabolism can result in DNA hypomethylation and abnormal chromosome segregation. Two common polymorphisms of this enzyme (C677T and A1298C) reduce its activity, but when associated with aneuploidy studies the results are conflicting. The objective of the present study is to analyze the MTHFR gene polymorphisms in women with Turner Syndrome and in a control group, correlating the findings to the chromosomal aneuploidy. METHODS: The study comprised 140 patients with Turner Syndrome, of which 36 with chromosome mosaicism and 104 non-mosaics, and a control group of 209 fertile and healthy women without a history of any offspring with aneuploidy. Polymorphisms C677T and A1298C were studied by RFLP-PCR and the results were statistically analyzed. RESULTS: The frequency of genotypes MTHFR 677CC, 677CT and 677TT in the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism was, respectively, 58.3 percent, 38.9 percent and 2.8 percent. Among the patients with non-mosaic Turner Syndrome, 47.1 percent presented genotype 677CC, 45.2 percent genotype 677CT, and 7.7 percent genotype 677TT. Among the 209 individuals of the control group, genotypes 677CC, 677CT and 677TT were found at the following frequencies: 48.3 percent, 42.1 percent and 9.6 percent, respectively. As for polymorphism A1298C, the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism presented genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC at the following frequencies: 58.3 percent, 27.8 percent and 13.9 percent, respectively. Among the non-mosaic Turner Syndrome patients, genotype 1298AA was found in 36.5 percent, genotype 1298AC in 39.4 percent, and genotype 1298CC in 22.1 percent. In the control group, genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC were present at the following frequencies: 52.6 percent, 40.7 percent and 6.7 percent, respectively. CONCLUSION: No correlation was observed between the MTHFR gene polymorphism 677 and chromosomal aneuploidy in the...

INTRODUÇÃO: Disfunções no metabolismo dos folatos podem resultar em hipometilação do DNA e na segregação cromossômica anormal. Dois polimorfismos comuns no gene MTHFR (C677T e A1298C) reduzem a atividade da enzima e, quando associados a estudos de aneuploidias apresentam resultados conflitantes. O objetivo do presente estudo foi a análise dos polimorfismos do gene MTHFR em mulheres portadoras da síndrome de Turner e em indivíduos de grupo-controle, correlacionando os achados ao mecanismo de formação de aneuploidias cromossômicas. MÉTODOS: Foram estudadas 140 portadoras da síndrome de Turner sendo 36 com mosaicismo cromossômico e 104 não-mosaicos, e um grupo-controle composto por 209 mulheres férteis e saudáveis sem história de prole com aneuplodia. Os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C foram estudados por RFLP-PCR e os resultados analisados estatisticamente. RESULTADOS: A freqüência dos genótipos MTHFR 677CC, 677CT e 677TT nas pacientes portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico foi, respectivamente, 58,3 por cento, 38,9 por cento e 2,8 por cento. Das pacientes portadoras de síndrome de Turner não-mosaico, 47,1 por cento apresentaram o genótipo 677CC, 45,2 por cento o genótipo 677CT e 7,7 por cento apresentaram o genótipo 677TT. Nos 209 indivíduos do grupo-controle, os genótipos 677CC, 677CT e 677TT foram encontrados nas seguintes freqüências: 48,3 por cento, 42,1 por cento e 9,6 por cento, respectivamente. Quanto ao polimorfismo A1298C, as portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico apresentaram os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC nas seguintes freqüências: 58,3 por cento, 27,8 por cento e 13,9 por cento, respectivamente. Já nas portadoras de Síndrome de Turner não-mosaico, o genótipo 1298AA foi encontrado em 36,5 por cento, o genótipo 1298AC em 39,4 por cento e o genótipo 1298 CC em 22,1 por cento . No grupo-controle, os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC estavam presentes nas freqüências 52,6 por cento...

Estudo genético-clínico e citogenético-molecular de pacientes portadores da seqüencia da lisencefalia isolada / Genetical, clinical, and molecular cytogenetical study of patients with isolated lissencephaly sequence

A lisencefalia clássica (LC) é uma malformação cerebral caracterizada por uma superfície cerebral lisa devido a um distúrbio na migração neuronal. A LC tem sido observada em associação com a Síndrome de Miller-Dieker (SMD) e a Seqüência da Lisencefalia Isolada (SLI). A literatura mostra que deleções visíveis ou submicroscópicas ocorrem no mesmo loco entre 10 a 40 por cento dos pacientes com SLI. Um gene conhecido como LIS1 foi mapeado em l7pl3.3 e suas alterações têm sido responsáveis pela maioria dos casos de LC. Um outro gene foi identificado em Xq22-q23 (XLIS) e está relacionado à LC ligada ao X e aos quadros de Heterotopia com Banda Sucortical. O presente estudo aborda os aspectos clínicos, radiológicos e citogenéticos em 10 pacientes com SLI. À avaliação clínica e radiológica, os pacientes foram categorizados como portadores da SLI. A abordagem citogenética foi realizada pelas técnicas de citogenética clássica e pela metolodogia da hibridação ín situ com fluorescência (FISH) com a sonda do marcador Dl7S379 (Oncor©). Todos pacientes mostravam um cariótipo normal e uma paciente (caso 2) revelou uma microdeleção pelo método da FISH. A deleção era de novo e foi procedido uma amplificação de um fragmento de Dl7S379, através da PCR, com o objetivo de identificar a origem parental da deleção. Para tanto, foram utilizadas seqüência iniciadoras que flanqueiam uma região que contém um polimorfismo de repetição CA. Contudo, a família estudada não foi informativa ara esta abordagem

Clinical, genetical, radiological, and anatomopathological survey of 17 patients with lethal osteochondrodysplasias

Foram avaliados 17 pacientes com suspeita diagnóstica de osteocondrodisplasias letais. O diagnóstico definitivo foi estabelecido através da avaliaçäo clínica, estudo radiológico e pela necropsia. Foi também procedido o aconselhamento genético aos familiares dos afetados. Houve confirmaçäo diagnóstica específica em 16 casos. Em todos, o diagnóstico nosológico foi clinicamente suspeitado. O método mais eficiente para determinaçäo diagnóstica foi, contudo, o estudo radiológico do esqueleto. Isto corrobora a orientaçäo da Classificaçäo Internacional das Osteocondrodisplasias (International Working Group on Constitutional Disease of Bone, 1992) ao adotar o critério radiológico como o mais relevante na classificaçäo deste grupo sindrômico. O estudo anatomopatológico, além de detectar anomalias internas, foi eficiente, através do estudo do fragmento ósseo, identificando alteraçöes na placa epifisária de crescimento, porém com baixa especificidade, na maioria das vezes. Este método, por outro lado, foi decisivo na diferenciaçäo diagnóstica de dois casos.

Osteogênese imperfeita-forma letal: estudo genético clínico, radiológico e anatomopatológico de três casos / Imperfecta osteogenesis - lethal form: Clinical genetic, radiologic estudy

Apresentamos três casos de Osteogênese imperfeita tipo II (forma letal). A investigaçäo foi realizada pela descriçäo fenotípica, antropometria, estudo radiológico e necropsia. Foram selecionados de uma amostra de casos de osteocondrodisplasias letais. Dois dos casos apresentavam a forma IIA da osteogênese Imperfeita enquanto que o último caso, IIB. A sistematizaçäo diagnóstico é fundamental pois trata-se de patologia heterogênea do ponto de vista genético. Assim, o diagnóstico preciso dos subtipos é fundamental para o aconselhamento genético